近日，国际期刊《Frontiers in Pharmacology》（影响因子5.811）发表了题为Metformin Attenuates Cardiac Hypertrophy Via the HIF-1α/PPAR-γ Signaling Pathway in High-Fat Diet Rats的长文（Original Article），该研究首次发现了二甲双胍抑制心肌肥大的分子机制与HIF-1α/PPAR-γ信号通路的下调相关，这为临床上二甲双胍的应用奠定了坚实的理论基础。与此同时，HIF-1α/PPAR-γ信号通路可作为病理性心肌肥大的潜在治疗靶点，具有较强的临床转化应用潜力和价值。该论文通讯作者为新疆生产建设兵团医院李国逊教授、天津医科大学技术学院申艳娜教授及南开大学医学院、新疆生产建设兵团医院双聘研究员漆智教授。该项目得到了国家自然科学基金（82172170, 81971887）及天津市自然科学基金（20JCYBJC01260）等项目的资助。

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    病理性心肌肥大是指心脏在各种压力和刺激作用下发生的心肌重构，主要表现为心肌细胞体积增大及心室壁厚度增加，是造成心力衰竭的重要病理过程。目前临床上缺乏针对其治疗的特效药物。二甲双胍作为2型糖尿病治疗的一线用药，对心血管系统具有显著的保护作用，但对病理性心肌肥大的治疗分子机制目前尚不清楚。新疆生产建设兵团医院研究团队从上述临床热点问题出发，联合天津医科大学技术学院及南开大学医学院等研究团队，发现二甲双胍可通过下调缺氧诱导因子1α（HIF-1α）及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)信号通路，降低高脂喂养（HFD）大鼠心脏VEGF-A，GLUT 1等基因的表达，显著缓解了HFD大鼠的心肌肥大。随后，通过细胞实验发现DFO（HIF-1α的激动剂）的加入能够导致PPAR-γ及其下游分子VEGF-A及GLUT 1的表达的增加，并逆转了二甲双胍对心肌肥大的保护作用，而PPAR-γ的激动剂、罗格列酮的加入虽能逆转二甲双胍对心肌肥大的保护效果，却不能影响HIF-1α的表达。

专家简介

漆智

    兵团医院客座研究员，本科毕业于华西医科大学，博士毕业于日本京都大学医学院外科系。现任南开大学医学院教授、博士生导师、组织胚胎学教研室主任。目前担任国际知名期刊Frontiers in Cell and Developmental Biology（影响因子5.2，即时影响因子6.5）客座主编。主持国家自然科学基金、天津市自然科学基金重点及面上项目、教育部博士点专项基金、国家重点实验室开放基金等多项课题。目前主要研究方向为分子药理学，特别关注天然药物提取物的药理作用及其潜在的分子机制。以第一或通讯作者发表了包括中科院1区封面论文在内的SCI论文多篇，单篇（Biomaterials）最高影响因子超过10分。

李国逊

    兵团医院党委副书记、副院长

    主任医师、医学博士、硕士生导师

    天津市人民医院援疆专家

    专业擅长胃肠外科疑难杂症，尤其是肠外瘘、放射性肠炎、炎性肠病的外科治疗、短肠综合症、功能性肠病、顽固性便秘、肠缺血性疾病和小肠移植等肠道外科相关疾病。在国内外核心专业期刊发表学术文章20余篇，已获授权专利12项，国家“十三五”规划教材《西医外科学》编委。